Saraton - urug 'va tuproq

50 yil davomida saraton kasalligi asosan genetik mutatsiyalar tufayli kelib chiqqan. Ushbu fikrlash chizig'i bizni deyarli hech qaerga keltirmadi. Tadqiqot Saratonning Somatik Mutatsiya Nazariyasi (SMT) ning asosiy qoidalarini rad eta boshlagach, raqobatdosh farazlar e'tiborni tortdi. SMTning asosiy fikri shundan iboratki, saraton bitta somatik hujayradan kelib chiqadi, bu uning o'lmas bo'lib qolishiga imkon beradigan genetik mutatsiyalar to'playdi. Saratonni keltirib chiqaradigan asosiy saraton onkogenlar va o'simta bostiruvchi genlar deb ataladi.

Bu daraxtlar uchun o'rmonni ko'rmaslikning klassik holati.

Nima degani bu? Tasavvur qiling-a, o'zingizni o'rmon o'rtasida qoqilgansiz. Siz ko'rgan narsalarning barchasi daraxtlardir. Bu juda yaxshi ko'rinmaydi. Bu sizning bog'ingizda topilgan daraxtlar kabi shunchaki. Mana daraxt. Mana boshqa daraxt. Mana uchinchi daraxt. Qanaqasi katta? Ammo, agar siz Amazonzadagi o'rmonzorni vertolyotdan ko'rsangiz, u holda butun o'rmonning go'zalligini qadrlashingiz mumkin.

Xuddi shu muammo, agar siz juda yaqin o'qigan bo'lsangiz. Tasavvur qiling, siz ushbu blog yozuvini o'qiyotgansiz, ammo xato ravishda 700 foizga kattalashtirildingiz. Siz bir nechta harflarni ko'ra olmaysiz. Ko‘p narsani ko‘rmayapman. Gibberish. Juda diqqat bilan qarab, siz parchaning barcha fikrlarini o'tkazib yubordingiz. "Kattalashtirish" kerak. Tasavvur qiling, filni ko'rayotgan 3 ko'r odam. Birinchisi, magistralni ko'zdan kechirar ekan, filning uzun va oyoqli ekanligini aytadi. Ikkinchisi, dumini ko'zdan kechirar ekan, u kichik va atrofida suzayotganini aytadi. Uchinchisi, jasadni tekshirganda, u juda katta va tekis ekanligi aytiladi. Uchalasi ham bir vaqtning o'zida to'g'ri va noto'g'ri, chunki ular "yaqinlashtirildi".

Xuddi shu muammo SMT-da mavjud. Biz saraton kasalligini juda yaqinlashtirdik - saratonning genetik tarkibiga qadar va u axmoqlikdir. Biz saraton kasalligining kelib chiqadigan boshi yoki dumini qila olmaymiz, shuning uchun davolanishda hech qanday olg'a siljish bo'lmaydi. 100 dan ortiq onkogenlar va 15 dan ortiq o'simta bostiruvchi genlar aniqlangan, ammo biz umuman umuman nimani anglatishini bilmaymiz. Uch ko'r va filning o'rniga bizda minglab ko'r va saraton tadqiqotchilari bor. Ularning har biri jumboqning mayda-mayda qismini ko'radi va ularning hammasini ko'ra olmaydi. Saratonni rivojlantirish uchun zarur bo'lgan mutatsion tezligi inson hujayralarida ma'lum bo'lgan mutatsiya tezligidan ancha yuqori (Loeb va boshqalar 2001). Oddiy hujayralar saraton kasalligini keltirib chiqaradigan narsalarga yaqin joyda mutatsiya qilmaydi. Bundan tashqari, har bir saratonda mutatsiyalar mavjud bo'lsa-da, «denominator» nima ekanligi noma'lum edi. Ya'ni, qancha hujayralarda mutatsiyalar bo'lgan, ammo saraton yo'q. Bu juda yuqori bo'lib chiqdi. Siz genomning 4 foizini o'zgartira olasiz va umuman normal ko'rinadigan va ishlaydigan hujayraga ega bo'lishingiz mumkin. Bu juda yuqori darajadagi bag'rikenglikdir (Xammeris 2002)

Biz kattalashtirishimiz va saraton kasalligiga boshqa nuqtai nazardan qarashimiz kerak. SMT saratonni mikroskopik genetik darajada ko'rib chiqdi. To'qimalarni tashkillashtirish sohasi nazariyasi (TOFT) saraton atrofidagi to'qimalarga qarab muammoni hal qila boshlaydi. Ko'p hujayrali organizmlarda bitta hujayralar butun organizmdan tashqarida mavjud bo'lmaydi. Masalan, jigar tanadan tashqarida mavjud bo'lolmaydi. Biz ko'chada yurmaymiz va it bilan yurib, qo'shni qo'shnining jigariga salom aytmaymiz. Kechasi muzlatgich atrofida shov-shuv ko'tarish uchun eringizning o'pkasi tanadan chiqib ketayotganini ko'rmaysiz. Hojatxona o'rindig'ini pastga tushirish uchun turmush o'rtog'ingizning buyragiga baqirmaysiz.

Barcha hujayralar bitta urug'lantirilgan tuxumdan paydo bo'ladi, shuning uchun tanadagi barcha hujayralar, shu jumladan barcha organlar bir xil genlar va DNKlarni birlashtiradi. Asl farqlanmagan ildiz hujayralari tananing biron bir a'zosi - o'pka, jigar, yurak va boshqalar bo'lish imkoniyatiga ega. Shu sababli hujayralar jigar yoki o'pka bo'lishini genlar emas, balki atrofdagilarning signallari deb bilishadi. befarq hujayraga jigar hujayrasi bo'lishini aytadigan to'qimalar. Ushbu jarayonda batafsil gormonal signalizatsiya mavjud.

Har bir muammo uchun, shu jumladan saraton kasalligi ikki joyda bittasida rivojlanishi mumkin. Hujayraning o'zida muammo bo'lishi mumkin - u mutatsiyaga uchradi va saratonga aylandi. Yoki u o'sgan muhit hujayraning saratonga aylanishini anglatishi mumkin. Bu urug'mi yoki u tuproqmi yoki ikkalasimi? Agar siz cho'lda o't urug'ini tashlasangiz - u o'smaydi. Ammo o'sha o't urug'ini maysazoringizga tashlang - u juda yaxshi o'sishi mumkin. Ammo bu aynan bir xil urug '. Faqat urug'larga e'tibor qaratish, biz daraxtlar uchun o'rmonni sog'inganimizni anglatadi. Urug'larning genetik farqini miyopik ravishda tadqiq qilish, ularning biri nima uchun o'sishi, boshqasi esa befoyda emasligini aniqlash.

Shu bilan bir qatorda, o'sma yo'llarining normal sharoitida saraton hujayrasi juda yaxshi o'sishi mumkin. O'sha saraton hujayrasi umuman o'sishi mumkin bo'lmagan «cho'lda» o'sishi mumkin. Kalit bu yo'llarni yopishdir. Buni qanday qilish kerak (ilgari bu erda muhokama qilingan)? Quduqlarning o'sishi yo'llari tanadagi ozuqaviy sensorlar bilan chambarchas bog'liq. Agar tanada ozuqa moddalari yo'qligini ko'rsa, u barcha hujayralarni yopib qo'yadi, xuddi nonvoyxonaning xamirturushlari suvsiz qoladi. Sababi o'zini himoya qilishdir. Bu harakatsiz holatda u abadiy yashashi mumkin.

«Urug' va tuproq» kontseptsiyasining ahamiyatini anglash saratonni qiziqtirgan savollarga javob berishga yordam beradi. Nima uchun tanadagi deyarli barcha hujayralar saraton kasalligiga aylanishi mumkin? O'ylab ko'ring - o'pka, ko'krak, oshqozon, yo'g'on ichak, moyaklar, bachadon, bachadon bo'yni, qon hujayralari, yurak, jigar va hatto homila saratonlari mavjud. Saratonga aylanish qobiliyati tananing har bir hujayrasining INNATE qobiliyatidir, deyarli istisnosiz. Ba'zi hujayralar boshqalarga qaraganda tez-tez saratonga aylanishiga ishonch hosil qiling. So'nggi chorak asr davomida shu qadar zo'r berib ochilgan onkogenlar va o'smalarni bostiruvchi genlar NORMAL genlarning mutatsiyasidir. Saraton urug'i har bir hujayrada bo'ladi. Shuning uchun biz «tuproqqa» ko'proq e'tibor qaratishimiz kerak, chunki bu saraton kasalligi va sog'lom bo'lish o'rtasidagi farqni keltirib chiqaradi.

Savol: nima uchun? Nima uchun har qanday hujayra saraton kasalligiga aylanishi kerak? Nega barcha hujayralar saratonga aylanmasligi kerak? Saratonning kelib chiqishi bizning hujayralarimizda yotadi. Saratonga aylanish qobiliyati o'sib boradigan muhit - «tuproq» tomonidan qandaydir tarzda buzilib boradigan normal rivojlanish yo'llarida yotadi. Agar siz o'pka hujayralarini sigaret tutuni bilan yuvsangiz, u saraton kasalligiga aylanishi mumkin. Agar siz bachadon bo'yni hujayralarini Human Papilloma virusi bilan yuqtirsangiz, u saraton kasalligiga aylanish ehtimoli ko'proq. Agar siz o'pka astariga (plevra) asbest bersangiz, u saraton kasalligiga aylanishi mumkin. Agar siz semirib ketgan bo'lsangiz, ko'krak hujayralari saraton kasalligiga aylanish ehtimoli ko'proq. Bu barcha stimullarning umumiy bog'liqligi nima degan savol tug'iladi.

SMT odamlarda hujayralar ko'payishining asl holati jimjitlik deb hisoblaydi. Masalan, jigar hujayrasi o'sishi haqida signal beradigan signalni olmaguncha o'smaydi. Shuning uchun jigar saratonida yuzaga kelgan muammo shundaki, «urug '» yomon. Ammo bu osonlikcha «tuproq» yoki jigar atrofidagi muhit bo'lib, u o'sishi yoki etishmasligini aytadi.

Boshqa tomondan, bitta hujayrali organizmlar odatiy o'sish holatiga ega deb taxmin qilinadi. Ya'ni, hujayralar etarli darajada ozuqa etishmasligidan cheklanib qolmasa, doimo o'sib boradi. Bakteriyalarni Petri idishiga joylashtiring va u oziq-ovqat tugashi bilan o'sib boradi. Evolyutsion nuqtai nazardan, biz bitta hujayrali organizmdan paydo bo'lganimizdan, bizning barcha hujayralarimiz ushbu INNATE o'sishi qobiliyatini saqlab qolishi mantiqiy bo'ladi. Masalan, xamirturush va inson hujayralarining ko'paytirish mashinalari deyarli butunlay homologdir. Shunday qilib, agar siz kerakli tuproqni topsangiz, har qanday hujayra boshlang'ich o'sishiga qaytishi mumkin. Tartibga solinmagan, bu saraton kasalligining aniq ta'rifidir.

Xuddi shu masala motilligi uchun ham mavjud. Masalan, jigar hujayralari bizning tanamiz atrofida o'z-o'zidan harakat qilmaydi. Ammo bir hujayrali organizmlar uchun bu narsalarning tabiiy holati. Xamirturush doimiy ravishda harakat qiladi. Bakteriyalar doimo harakatlanmoqda. Bu nima uchun saraton kasalligi tarqalishi (metastazizatsiya) uchun juda katta ahamiyatga ega, bu odamlar saraton kasalligidan nobud bo'lishining 90 foizini tashkil qiladi. Metstaz, yoki hujayralar harakati erdagi hayotning INNATE xususiyatidir.

Saraton ko'p darajalarda mavjud. Agar genetik darajaga juda chuqur kirib borsak, saraton kasalligining rivojlanishida hujayralarning tashkil etilishi katta rol o'ynashini sog'inamiz. Agar biz daraxtlarga juda diqqat bilan qarasak, o'rmonni sog'inamiz. Agar genetik darajaga juda diqqat bilan qarasak, to'qimalarni tashkil etish darajasidagi muammolarni - o'sish signallarini, ozuqaviy sensorlar, gormonal signallarni sog'inamiz. Saraton hujayralari normal hujayralarga qaraganda tezroq o'smaydi. Oddiy hujayralar odatda o'smaydi. Shuningdek, saraton o'sishi avtonom emas. Masalan, ko'krak saratoni hujayralari estrogen kabi gormonlar o'zgarishiga javob beradi.

Yaqinda o'tkazilgan saraton yutuqlarining eng afsonaviy bolasi Gleevek, biz juda chuqur qazilganimizni ko'rsatmoqda. Eslatib o'tamiz, Gleevec, imatinib, tirozin kinazini bloklaydigan dori, hujayralar uchun o'sish signalidir. U ko'plab bemorlarni surunkali miyelogen leykemiya, genetik buzilish natijasida kelib chiqqan kasallik, Filadelfiya xromosomasidan davolay oladi. Ammo bu erda hal qiluvchi qism. Gleevek hujayralar genetikasiga ta'sir qilmaydi. Bu o'sish signalizatsiya yo'llariga ta'sir qiladi - SOIL emas, balki SOIL. Shunday qilib, ba'zida saraton kasalligini shu qadar to'liq davolaydiki, genetik aberatsiya yo'qoladi.

So'nggi 50 yildagi eng muvaffaqiyatli saraton kasalligi Gleevek, genetik muammolar minutiga juda chuqur sho'ng'iganimiz va saratonning gormonal muhitini hisobga olmaganligimizdan dalolat beradi. Bunga "preposterous reuctionizm" (Dennett, Darvinning xavfli g'oyasi) misol. "Agar siz har kuni ma'lum bir soatda tirbandliklar paydo bo'lishini bilmoqchi bo'lsangiz, minglab haydovchilarning harakatlanishini, tormozlanishini va tezlashishini qat'iyat bilan qayta qurganingizdan so'ng, siz ushbu trafikni yaratishga yig'ilgan minglab haydovchilar. murabbo »

Agar siz nima uchun saraton kasalligi paydo bo'lishini bilishni istasangiz, onkogenlar va o'smalarni bostiruvchi genlarni va saraton kasalligini keltirib chiqaradigan minglab hujayralarning boshqa jarayonlarini qayta tiklaganingizdan keyin siz hali ham hayratda qolasiz. Bu deyarli barcha zamonaviy saraton tadqiqotlarida olib borilgan iz va biz nima uchun hech qanday yutuqlarga erisha olmaganimizdan hayron bo'lamiz. Milliardlab tadqiqot va o'nlab yillar davom etgan tadqiqotlardan so'ng, Saraton Genom Atlasi shoshilinch trafikni aniqlash uchun minglab avtomashinalarni boshqarish uchun rekonstruksiya qilishning saraton kasalligidir.

Kichiklashtirish Tegishli darajaga (genetik darajaga emas, balki to'qima darajasiga) qarang. Saraton nafaqat uning urug'ini, balki tuprog'ini ham ko'rib chiqing. Bu genetika yutuqlarining hech birini bekor qilmaydi. O'zgarishlar shunchaki turli darajalarda sodir bo'ladi. SMT saratonga hujayralarga asoslangan darajada, to'qimalarni tashkil qilish nazariyasi esa «hujayralar jamiyati» darajasiga qaraydi. Ammo shuni yodda tutingki, biri boshqasiga xalal bermaydi.